Los Santos de Maimona es una de la poblaciones mejor comunicadas del Sur de la Provincia de Badajoz, estando situada en una encrucijada de caminos por la que transcurren las siguiente vías de comunicación:

• N-630-Gijón-Sevilla ( Ruta de la Plata y camino de Santiago), que enlaza con la N-V a Madrid.
• N-432 Badajoz-Córdoba-Granada.
• N-435 Los Santos de Maimoma-Huelva.
• Línea Férrea Mérida-Sevilla-Huelva. 
• Autovía de la Plata